Deuxième agglomération de Wallonie et première commune, Charleroi est également un pole économique important. Traditionnellement, trois secteurs constituaient l'essentiel de l'activité économique : le charbon, la sidérurgie et le verre. Si le charbon a définitivement disparu, les industries sidérurgique et verrière se sont restructurées et occupent toujours une place importante. Ainsi, Industeel, filiale d'Arcelor est un leader mondial dans les aciers spéciaux et inoxydables et AGC Automotive, filiale de Asahi Glass, est active dans le secteur du vitrage automobile. Plus récemment d'autres secteurs se sont développés, principalement l'aéronautique (SABCA, Sonaca), la logistique et les biotechnologies. Ce dernier secteur a bénéficié de l'implantation d'un centre de recherche de l'Université libre de Bruxelles à Charleroi. Plusieurs spin-off sont en effet issues de ce centre.
La région bénéficie aussi d'infrastructure de transport de qualité, avec notamment :
l'aéroport de Charleroi-Bruxelles-Sud (deuxième aéroport passagers de Belgique) ;
le port autonome de Charleroi (PAC) et la plate-forme multimodale de Charleroi-Châtelet (MCC) ;
un réseau autoroutier dense.